“医生，之前治疗效果一直挺好的，为什么这次检查又出现变化？”
在乳腺专科门诊中，不少晚期乳腺癌患者都会有这样的疑问。
对于ER阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者而言，内分泌治疗曾帮助许多患者长期控制疾病。但随着治疗时间延长，部分患者可能出现疾病进展，原本有效的治疗逐渐面临新的挑战。
问题出在哪里？还能不能找到新的治疗方向？
8月13日，中国首个且目前唯一针对ESR1突变的乳腺癌1类新药——择叙®（依仑司群）在厦门弘爱医院开出福建地区首张处方。随着这一创新治疗方案落地，符合条件的ESR1突变晚期乳腺癌患者，在厦门便可以获得更具针对性的精准治疗选择。
从有效到进展：晚期乳腺癌治疗中的新挑战
乳腺癌并非只有一种类型。
临床上，医生会根据肿瘤细胞中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）以及人表皮生长因子受体2（HER2）等分子标志物的表达情况，对乳腺癌进行分型。其中，ER阳性、HER2阴性乳腺癌是最常见类型，约占全部乳腺癌病例的70%。
对于这类患者而言，内分泌治疗是重要治疗手段。它通过阻断雌激素相关信号，抑制肿瘤细胞生长，为许多患者带来长期获益。
但随着治疗时间延长，部分患者可能出现疾病进展。
“乳腺癌的治疗已经从过去单纯解决局部肿瘤，逐渐发展为涵盖手术、药物治疗及多学科协作的综合治疗。”厦门弘爱医院陈冰主任介绍，“医生需要根据患者所处的疾病阶段、肿瘤分型以及既往治疗情况进行综合判断。随着治疗时间延长，部分患者的疾病状态可能发生变化。临床上，我们不仅要关注疾病有没有进展，也需要进一步了解导致疾病变化的原因。”
寻找耐药原因：ESR1突变成为关键线索
那么，是什么导致部分患者出现内分泌治疗耐药？
研究发现，部分患者出现内分泌治疗耐药，与肿瘤细胞发生分子变化有关，其中ESR1基因突变是其中的重要机制之一。
简单来说，雌激素受体可以理解为肿瘤细胞内调控生长信号的“开关”。 正常情况下，这个开关需要受到雌激素刺激后才会启动。
但当ESR1发生突变后，这个‘开关’可能出现异常，即使缺少雌激素刺激，也可能持续传递生长信号，使部分患者对原有内分泌治疗产生耐药。数据显示，约20%-40%的晚期乳腺癌患者可能在内分泌治疗期间或治疗后出现ESR1突变。
“对于部分患者而言，ESR1突变是需要重点关注的分子特征之一。随着治疗手段不断丰富，医生更加关注如何根据患者疾病特点、分子检测结果选择更加合适、精准的治疗方案。”厦门弘爱医院陈冰主任表示。
找到治疗方向：精准方案回应耐药挑战
2026年6月，依仑司群国内获批用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的ER阳性、HER2阴性、ESR1突变局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，覆盖单药治疗和联合阿贝西利两种方案。
作为一种口服选择性雌激素受体降解剂，依仑司群能够结合并抑制雌激素受体，同时促进受体降解，从而针对ESR1突变相关异常信号发挥作用。
全球III期EMBER-3研究数据显示，在携带ESR1突变的患者中，与标准内分泌治疗相比，依仑司群单药使中位总生存期延长11.4个月，疾病进展或死亡风险降低38%；同时，相比依仑司群单药，联合阿贝西利方案将中位无进展生存期进一步提升至11.1个月，疾病进展或死亡风险降低51%。
“依仑司群的出现，为既往接受内分泌治疗后出现ESR1突变的患者带来了新的治疗选择。”厦门弘爱医院陈冰主任表示，“随着分子检测技术和创新治疗手段不断发展，临床医生能够获得更多维度的疾病信息，也有了更多治疗选择。未来，随着检测结果与治疗选择进一步衔接，精准诊疗也将更加深入地融入晚期乳腺癌的临床实践。”
一张处方，让精准治疗进一步走近患者
从药物研发到临床应用，创新治疗真正产生价值，需要经过最后一步——走近患者。
近日，依仑司群在厦门弘爱医院开出福建地区首张处方。从获批上市到真正走进临床，不到两个月，这一创新治疗方案便来到患者身边，让合适的患者更快获得精准的治疗选择。
对于晚期乳腺癌患者而言，治疗道路可能漫长，也可能不断面临新的变化。但随着医学进步，医生正在从“寻找一种治疗方式”，走向“寻找更适合患者自身情况的治疗方案”。
从疾病分型，到精准检测，再到精准干预，乳腺癌治疗正在不断向更个体化的方向发展。
